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Pharmacologie
Les antibiotiques
Cours de pharmacologie
 

Deux classes d'antibiotiques :

•Les bactéricides, qui détruisent les germes

•Les bactériostatiques qui inhibent les germes

 

1) DEUX TYPES DE GERMES :

•Saprophytes, qui vivent en harmonie avec l'organisme

•Les germes pathogènes

 

 

 

 

 

 

 

Les germes saprophytes peuvent devenir pathogènes en cas de diminution des défenses de l'organisme. Certains germes sont devenus résistants aux antibiotiques : source de maladies nosocomiales.

Protection par les médicaments :

Antiseptiques

•Vaccins

•Antibiotiques

Les germes sont véhiculés d'un patient à un autres par :

•L'air

•Le personnel

•L'eau

•Les instruments

2) LES BACTERIES SONT CLASSIFIEES :

    a) En fonction du fait qu'elles prennent ou non la coloration

•Gram + : prennent la coloration

•Gram – : ne la prennent pas

     b) En fonction de leur forme :

•Rondes : cocci

•Allongées : bacilles

En fonction de leur résistance :

•Résistance naturelle

•Résistance acquise

Les bactéries ne sont pas spécifiques à une pathologie.

Elles peuvent provoquer des pathologies différentes, en fonction de l'organe ou de la partie du corps touché.

Définition :

Molécule produite par un micro-organisme vivant ou par synthèse. Elle est administrée à l'homme à dose faible pour détruire ou arrêter la croissance du germe par un mécanisme particulier jouant sur les mécanismes vitaux du germe.

Ils sont bactériostatiques ou bactéricides.

On les choisit en fonction :

•Du germe à combattre

•De la localisation de l'infection

•De leur voie d'élimination

•De leurs effets indésirables

L'antibiothérapie peut être :

•Préventive

•Curative

L'antibiothérapie probabiliste est celle que l'on administre, pour une pathologie donnée, en fonction de la bactérie qui a le plus de chance d'en être la cause. On utilise des antibiotiques de première intention.

On change d'antibiotique en deuxième intention :

•Quand le germe est connu

•Quand on rencontre un phénomène de résistance

•En cas d'effets indésirables Le traitement dure en général 5 à 10 jours. Il est parfois plus court : cystite aiguë. Parfois plus long : ostéites, prostatites...

On utilise parfois des associations d'antibiotiques :

•Selon la pathologie

•Pour éviter l’émergence de bactéries résistantes. Exemple : tuberculose

Spectre d'action :

•Sensibilité

•Sensibilité modérée

•Sensibilité inconstante

•Résistance (CMI/CMB)

CMI : Concentration minimale d'inhibition

CMB : Concentration minimale de bactéricidie

Les classes d'antibiotiques :

Cinq classes principales :

•Pénicillines

•Macrolides

• FQ (fluoroquinolones)

•Aminosides

•Céphalosporines

D'autres moins utilisées :

• Cyclines

•Sulfamides

• Antianaérobies (antibiotique à structure et à mécanisme particuliers)

A - LES b-LACTAMINES OU PENICILLINES :

Elles sont bactéricides. Elles bloquent la synthèse de la paroi bactérienne.

a) Plusieurs groupes de pénicillines :

Pénicillines G

Traitement de la syphilis

Voie Parentérale

• ORACILLINE ®

• EXTENCILLINE

Pénicillines V

Les mêmes, mais par voie orale

Pénicillines M

Staphylocoques producteurs de b-lactamase

Voie per os ou parentérale

• BRISTOPEN

•ORBÉNINE

Pénicillines A (groupe ampicilline)

Germes résistants à la pénicilline G

Certains bacilles Gram – Hæmophilus influenzæ

Per os ou injectable Entérobactéries

• CLAMOXYL

•HICONCIL

•TOTAPEN

•PENGLOBE ®

Inhibiteur de la b-lactamase :

• AUGMENTIN ® : risque hépatique si utilisé plus de 10 jours

En milieu hospitalier

• Ticarcilline : TICARPEN + acide clavulanique : CLAVENTIN

•Pipéracilline : PIPÉRILLINE

•Mezlocilline : BAYPEN ®

• TAZOCILLINE

•TIENAM ®

b) Contre-indications :

Les allergies aux pénicillines

c) Posologie :

Fractionner en 4 à 6 prises

Pénicillines G et V

2 à 6 millions d'UI/jour pour les adultes 50 000 à 100 000 UI/jour/kg pour les enfants

Doses supérieures en cas d'infection grave

Pénicillines A

Per os : 1 à 2 g/j pour les adultes

50 mg/kg/jour pour les enfants

Voire plus pour certaines pathologies

En IV :

200 mg/kg/jour pour les adultes

300 mg/kg/jour pour les enfants

Traitement prophylactique des endocardites :

3 g en une prise avant l'heure qui précède le geste à risque

Pénicillines M

2 à 4 g/jour pour les adultes

50 à 100 mg/kg/jour pour les enfants

Plus si septicémie, endocardite...

d) Précautions d'emploi :

On ne passe pas deux antibiotiques différents dans la même seringue ou par la même voie d'abord.

Les antibiotiques à large spectre sont donnés en première intention :

Pour les infestions à germes sensibles dans leur localisation broncho-pulmonaires, ORL, stomato, rénales, urogénitales, cutanées, septicémies, endocardiques, tissus mous.

e) Effets indésirables :

•Tube digestif : Colite pseudomembraneuse

•Allergies

Pénicillines A

•Traitement minute de la cystite aiguë chez la femme jeune : 3 g en dose unique

•Gonococcie : 1 sachet en une prise

On peut les utiliser en cas de grossesse ou d'allaitement.

Sauf AUGMENTIN ® : innocuité non établie.

B - LES CEPHALOSPORINES :

a) Contre-indications :

Grossesse

Allaitement

b) Indication :

1ère génération

• ORACÉFAL

•KEFORAL

Staphylocoques sécréteurs de pénicillinase

Utilisées seulement en milieu hospitalier

2ème génération (injectable ou per os)

• MÉFOXIN ®

• ZINNAT

3ème génération

Voie orale :

• OROKEN

•ORELOX

Voie injectable :

• AXÉPIM

•CLAFORAN

•CEFROM

•FORTUM

•ROCÉPHINE ®

Extension du spectre aux entérobactéries

Antibioprophylaxie chirurgicale

C1G/C2G 2 à 4 injections par jour

En cas d'insuffisance rénale, diminuer la posologie.

Per os : infections communautaires.

C - LES AMINOSIDES :

a) Mode d'administration :

Administrées par voie intraveineuse : ne franchissent pas la paroi digestive.

Marge thérapeutique étroite Peut devenir toxique très rapidement.

Contrôle des taux.

b) Indications :

Destinés à des infections sévères

En particulier pour les infections nosocomiales.

En association avec les pénicillines

Administration en 2 fois, voire une fois par jour, selon la pathologie

c) Formes :

• AMIKLIN

•GENTALLINE ®

• NETROMICINE ®

• NEBCINE

d) Effets indésirables :

Néphrotoxiques :

Surveiller la fonction rénale

Réversible

Ototoxiques :

Lésions auditives irréversibles

Peuvent provoquer des allergies cutanées :

Contre-indiqués lors de la grossesse.

Utilisées seulement en milieu hospitalier.

e) Précautions d'emploi :

Éviter les associations médicamenteuses avec les autres médicaments ayant des effets auditifs et néphrologiques.

Ne pas utiliser chez les femmes enceintes et les obèses.

D - LES MACROLIDES :

a) Indications :

Ils sont bactériostatiques

Donnés en première intentions dans les bronchites et autres affections pulmonaires.

Donnés aux personnes allergiques aux pénicillines.

Administrées par voie orale

b) Formes :

Spiramycine : ROVAMYCINE

•Toxoplasmose en cas de grossesse

•Prophylaxie de la méningite cérébro-spinale si contre-indication à la RIFAMPICINE

Clarithromycine : ZECLAR

•Mycobacterium avium associés au SIDA

2 g/jour pour les adultes

30 à 50 mg/kg/jour pour les enfants

Effets indésirables :

•Troubles digestifs

•Réactions allergiques dans certains cas

Autres formes :

• ZITHROMAX

•ÉRYTHROCINE ®

• ERYCOCCI

•JOSACINE ®

• RULID

•ROVAMYCINE

c) Interactions médicamenteuses :

Avec les antimigraineux et les antiépileptiques.

À surveiller avec les anticoagulants et les contraceptifs oraux

Ils agissent sur les enzymes hépatiques.

Précautions d'emploi en cas d'insuffisance hépatique et d'allaitement.

E - LES TETRACYCLINES :

Elles sont bactériostatiques

Elles ont un spectre large

a) Formes :

• DOXYCYCLINE

•MYNOCINE

b) Effets indésirables :

•Coloration jaune des dents : lyppoplasie de l'émail des dents

•Troubles digestifs : destruction de la flore intestinale

• Hépatotoxicité

•Photosensibilisation

•Allergies

c) Posologie :

•1,5 à 2 g/jour pour les adultes

•50 mg/kg/jour pour les enfants

d) Contre indications :

•Enfants

Grossesse

Allaitement

•Insuffisance hépatique

Insuffisance rénale

e) Précautions d'emploi :

•Éviter l'exposition au soleil et aux UV

•Respecter les dates de péremption

•À prendre pendant les repas ou avec suffisamment de liquide

•Ne pas prendre avec du lait

f) Interactions médicamenteuses :

•Antiépileptiques

•Rétinoïdes

Anticoagulants

F - LES FLUOQUINOLONES :

Ils sont bactéricides

Per os en milieu extra hospitalier

Injection en milieu hospitalier.

a) Formes :

1ère génération : ÉRACINE ®

Infections urinaires basses non compliquées

•Gonococcie

•Infections intestinales

2ème génération :

• OFLOCET

•CIFLOX ®

• ZAGAM ®

• PÉFLACINE MONODOSE

b) Effets indésirables :

•Photosensibilisation

•Éruptions cutanées

•Arthralgies

•Troubles neurologiques

•Troubles digestifs

•Tendinites

c) Contre indications :

•Enfants de moins de 15 ans

Grossesse

Allaitement

Insuffisance rénale

•Insuffisance hépatique : diminuer la posologie (Intervient chez les sujets âgés)

d) Posologie :

•80 mg/jour pour les adultes

•8 mg/kg/jour en IV

e) Interactions médicamenteuses :

•Antiacides

•Théophylline

• Cimétidine

•Digoxine

G - LES SULFAMIDES :

a) Formes :

Formes orales Bactériostatiques :

• FANSIDAR ®

• PÉDIAZOLE

•ADIAZINE ® Bactéricides :

• BACTRIM ®

• BACTRIM forte ®

Forme injectable bactéricide :

• BACTRIM FORTE IM ®

b) Effets indésirables :

•Réactions allergiques

•Troubles hématologiques

•Troubles digestifs

•Photosensibilisation

Réduire la posologie si insuffisance rénale.

c) Indications :

En première intention

Infections urinaires basses ou hautes

Prostatites

•Pneumocystose : traitement et prévention par BACTRIM ®

En seconde intention

•Gonococcies

•Otites

•Choléra

d) Contre indications :

Insuffisance rénale

•Insuffisance hépatique

•Déficit en G6PD

•Allergie aux sulfamides

Grossesse. Allaitement

•Enfants de moins de 6 ans.

H - LES GLYCOPEPTIDES :

a) Formes :

Vancomycine : VANCOCINE

Teicoplanine : TARGOCID

Utilisés seulement en milieu hospitalier

b) Action bactéricide :

Non résorbés par le tube digestif (troubles digestifs) : voie injectables.

Sauf Vancomycine :

•Colites pseudomembraneuses

•Décontamination du tube digestif

c) Effets indésirables :

• Ototoxicité

•Troubles digestifs

•Surveiller les fonctions rénales

d) Contre-indications :

Grossesse

•Allergies

e) Indication :

Infections sévères

f) Posologie :

Vancomycine :

•2 g/jour pour les adultes

•40 mg/kg/jour pour les enfants

Teicoplanine :

•200 mg/jour

I - LA FOSFOMYCINE : FOSFOCINE

a) Administration :

Voie intraveineuse.

Bactéricide Intérêt limité :

•Perfusion en 4 heures

•Faible tolérance veineuse

•Forte teneur en NaCl

b) Précautions d'emploi :

Utiliser en association : résistance

Surveiller la fonction rénale

c) Contre-indications :

Grossesse

Allaitement

d) Indication :

Affections sévères dues à des germes multirésistants

J - L'ACIDE FUSIDIQUE :

a) Forme :

FUCIDINE

Formes orale et injectable en milieu hospitalier

Bactériostatique

b) Effets indésirables :

•Troubles digestifs

•Allergies

•Intolérance veineuse si injection trop rapide

Hépatites

c) Contre indications :

•Allergie au produit

•Insuffisance hépatique

Grossesse

Allaitement (innocuité non établie)

d) Précautions :

Surveiller les fonctions rénales chez les insuffisants hépatiques, les personnes âgées et les nouveaux nés.

À associer si infections sévères : pénicillines, aminosides.

Vancomycine

Administrer au cours des repas.

K - LES NITRO-IMIDAZOLES (ANTIANAEROBIES) :

a) Formes :

• FLAGYL : per os ou injectable en milieu hospitalier.

• TIBÉRAL ® : per os ou injectable en milieu hospitalier

• RODOGYL : per os Activité bactéricide et parasiticide.

b) Effets indésirables :

•Troubles digestifs

•Leucopénie

•Prurit

•Effet antabuse avec l'alcool

c) Précautions d'emploi :

•NFS

•Examen neurologique si traitement prolongé.

•Diminuer la posologie si insuffisance rénale

•À éviter en cas de grossesse ou d'allaitement Utilisé contre les bactéries anaérobies dans toutes leurs localisations

Récapitulatif des contre-indications :

a) Grossesse et allaitement :

•Aminosides

• Cyclines

•Fluoquinolones (selon trimestre)

•Sulfamides

• Vancomycine

•Teicoplanine

•Fosfomycine

•Fucidine

b) Enfants :

Nouveaux nés, prématurés

• b-lactamines (pénicillines)

Enfants de moins de 8 ans :

• Cyclines Moins de 15 ans

• Fluoquinolones

•Sulfamides

•Antibactériens

c) Insuffisances rénales :

•Aminosides : néphrotoxiques

•Glycopeptides : Vancomycine

•Sulfamides

• Cyclines de la 1ère génération

d) Insuffisance hépatique :

•Macrolides

•Tétracyclines IV

Adapter la posologie dans tous les cas pour les personnes âgées.

Surveillance d'une antibiothérapie :

1) AVANT LA MISE EN ROUTE :

a) Prélèvements bactériologiques :

Hémocultures : identification du germe

Traitement débuté immédiatement

b) Vérifier :

•Absence d'antécédents allergiques

•Et/ou réaction anormale à un traitement antérieur

2) CRITERES D'EFFICACITÉ :

•Disparition ou régression des signes d'infection

•Stérilisation des prélèvements bactériologiques

3) SURVEILLANCE :

•État général

•Température

•Pouls

•Frissons

•NFS

•Répétition des prélèvements

•Bilan rénal

•Bilan hépatique

4) DÉPISTAGE DES EFFETS INDESIRABLES :

•Accidents allergiques immédiats (pénicillines)

•Malaise

•Œdème

•Urticaire géant

•Choc anaphylactique

5) PRECAUTIONS :

Injections intraveineuses lentes ou IM profonde en surveillant les réactions du malade.

Si accident :

•Arrêt du traitement

•Allonger le malade

•Injection adrénaline/corticoïdes selon prescription

Tardifs :

•Éruptions cutanées (Pénicillines, Céphalosporines)

•Troubles digestifs : surveiller l'apparition de nausées, vomissements, diarrhées.

•Audition (aminosides) : bourdonnements d'oreilles

6) CONSEILS :

•Respecter les doses, les horaires et les modalités de prises

•Prévenir le médecin si effet indésirable

•Ne pas arrêter le traitement, même si les signes infectieux ont disparu

•Ne pas utiliser les antibiotiques d'une prescription antérieure

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